在陰森恐怖令人談之色變的幽靈森林深處聳立著一幢巍峨莊嚴的古堡這里的主人正是聲名顯赫的吸血鬼德古拉（亞當·桑德勒 Adam Sandler 配音）與傳說中不同德古拉是一個無比溫柔的好爸爸他獨自撫養愛女梅菲絲（賽琳娜·戈麥斯 Selena Gomez 配音）為了保護女兒免遭人類的戕害而特意修建了這座名為尖叫旅社的城堡普通人類絕對無法接近這里每年梅菲絲生日之際科學怪人、狼人、木乃伊、隱形人等怪物都從世界各地趕來為小女孩慶生在梅菲絲118歲生日之際她渴望見識外面的世界早有準備的德古拉設下騙局卻意外將人類少年喬納森（安迪·薩姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡　　喬納森的到來似乎為怪物世界帶來一股全新的氣息德古拉伯爵則不得不費盡心機隱藏他是人類的真相……